本發(fā)明屬于生物，具體涉及gpcr通路相關(guān)基因的檢測(cè)試劑在制備試劑盒中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、covid-19，由縮寫為sars-cov-2的嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2型引起，sars-cov-2的變種譜系，如α、β、γ等因攜帶關(guān)鍵突變，表現(xiàn)出傳染性增強(qiáng)和一定程度的免疫逃逸特性，這些特性可能影響病毒傳播能力及疫苗效力。盡管大多數(shù)患者無癥狀或癥狀輕微，但一些患者很快就會(huì)發(fā)展為重癥或死亡。最初表現(xiàn)為呼吸道感染，包括發(fā)熱、呼吸困難和肌痛，但可迅速發(fā)展為更嚴(yán)重的形式。重度covid-19可能在疾病的急性期影響多個(gè)器官系統(tǒng)。已在重癥和死亡患者中發(fā)現(xiàn)肺、心臟和腎功能受損和血栓栓塞。因此，了解covid-19的發(fā)病機(jī)制對(duì)于控制疾病發(fā)展和評(píng)估患者的臨床預(yù)后至關(guān)重要。
2、g蛋白偶聯(lián)受體簡稱為gpcr，其是一類真核生物中廣泛存在的重要跨膜受體，能夠通過與g蛋白相互作用傳遞細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)。gpcr通過與特定配體結(jié)合來決定信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的特異性，同時(shí)與多種效應(yīng)分子合作調(diào)節(jié)信號(hào)強(qiáng)度。gpcr在轉(zhuǎn)錄、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、膜運(yùn)輸以及先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。此外，病毒以多種方式利用gpcr相關(guān)機(jī)制來實(shí)現(xiàn)感染和復(fù)制。許多病毒編碼的蛋白質(zhì)通過干擾宿主gpcr信號(hào)通路，改變受體的特異性或信號(hào)傳遞模式，從而促進(jìn)病毒復(fù)制與傳播。病毒可以通過與gpcr的相互作用來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的免疫反應(yīng)，例如通過影響宿主gpcr的內(nèi)化或降解，阻礙炎癥因子或趨化因子的信號(hào)傳導(dǎo)，逃避宿主免疫監(jiān)視。此外，某些病毒蛋白可以直接與gpcr偶聯(lián)，改變其下游信號(hào)通路的活性，以利于病毒的生存與擴(kuò)散。一些病毒甚至編碼與gpcr功能類似的分子，模擬宿主gpcr的活性，用以干擾免疫系統(tǒng)的正常功能。反過來，宿主細(xì)胞也通過調(diào)節(jié)gpcr信號(hào)通路來抵抗病毒感染。例如，宿主可以利用gpcr觸發(fā)特定的免疫信號(hào)通路來增強(qiáng)t細(xì)胞的識(shí)別和抗病毒反應(yīng)。gpcr及其相關(guān)機(jī)制在病毒感染和宿主防御中具有重要的雙向調(diào)節(jié)作用，成為研究病毒與宿主相互作用的重要領(lǐng)域之一。
3、基于gpcr亞群分析，在covid-19患者中，低gpcr簇與較低的炎癥反應(yīng)和良好的預(yù)后相關(guān)，表現(xiàn)出較高的免疫浸潤和反應(yīng)。因此，較低的gpcr水平可能是covid-19患者的保護(hù)性因素。基于預(yù)后分層，構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)模型和篩選生物標(biāo)志物可以為有前途的臨床干預(yù)和管理提供新的思路。但是，哪些gpcr通路相關(guān)基因可以作為covid-19患者嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物還有待進(jìn)一步研究。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的在于提供gpcr通路相關(guān)基因的檢測(cè)試劑在制備試劑盒中的應(yīng)用，以解決上述技術(shù)問題。
2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下方案：
3、gpcr通路相關(guān)基因的檢測(cè)試劑在制備試劑盒中的應(yīng)用，所述試劑盒是covid-19患者病情風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的試劑盒，所述gpcr通路相關(guān)基因?yàn)閔aao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因。
4、本發(fā)明篩選獲得與covid-19病情嚴(yán)重程度相關(guān)的5個(gè)gpcr通路相關(guān)基因，通過構(gòu)建covid-19的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型并進(jìn)行效能評(píng)價(jià)，證實(shí)了5個(gè)gpcr通路相關(guān)基因?qū)ovid-19病情風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的有效性和準(zhǔn)確性，增強(qiáng)了臨床工作者預(yù)測(cè)covid-19患者預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的能力。
5、進(jìn)一步地，所述病情風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選自下列中任一種或幾種：
6、a1）評(píng)估covid-19患者病情嚴(yán)重程度；
7、a2）評(píng)估covid-19患者炎癥反應(yīng)情況。
8、更進(jìn)一步地，評(píng)估covid-19患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)選自下列中任一種或幾種：
9、b1）進(jìn)icu的概率；
10、b2）使用呼吸機(jī)的概率；
11、b3）器官衰竭程度。
12、進(jìn)一步地，所述檢測(cè)試劑檢測(cè)的樣品為covid-19患者離體樣品。
13、更進(jìn)一步地，所述離體樣品為血液、血漿、血清、血細(xì)胞中的一種。
14、進(jìn)一步地，通過haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因的表達(dá)量值計(jì)算得到風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。
15、更進(jìn)一步地，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分計(jì)算公式為：
16、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分=[（-0.0687260314527408）×haao基因的表達(dá)量值]+[（-0.0121102163419664）×ifi27基因的表達(dá)量值]+[（-0.172476376441301）×tnfrsf8基因的表達(dá)量值]+[（0.108814470946765）×gldn基因的表達(dá)量值]+[（0.0198159807276235）×pcolce2基因的表達(dá)量值]。
17、進(jìn)一步地，所述試劑盒含有檢測(cè)haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因表達(dá)量的試劑。
18、更進(jìn)一步地，檢測(cè)haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因表達(dá)量的方法選自rt-pcr、實(shí)時(shí)熒光定量pcr、基因探針技術(shù)、基因芯片技術(shù)、基因測(cè)序技術(shù)的一種。
19、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：
20、本發(fā)明的病情評(píng)估產(chǎn)品在病情預(yù)測(cè)、資源優(yōu)化、科研支持和公共衛(wèi)生等方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，通過檢測(cè)haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因的表達(dá)，可預(yù)測(cè)患者covid-19病情是否會(huì)發(fā)展為重癥，幫助醫(yī)生提前干預(yù)，根據(jù)基因表達(dá)差異，制定更精準(zhǔn)的治療方案；根據(jù)病情嚴(yán)重程度，優(yōu)化醫(yī)療資源分配，確保重癥患者優(yōu)先獲得治療，通過早期干預(yù)，降低重癥率，減輕醫(yī)療系統(tǒng)壓力；通過基因表達(dá)變化，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)疫情發(fā)展，及時(shí)調(diào)整防控措施，幫助制定更精準(zhǔn)的防控策略，降低傳播風(fēng)險(xiǎn)；本發(fā)明的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型有助于揭示covid-19的發(fā)病機(jī)制，推動(dòng)新療法和疫苗研發(fā)，為未來流行病研究提供重要數(shù)據(jù)支持。
1.gpcr通路相關(guān)基因的檢測(cè)試劑在制備試劑盒中的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑盒是covid-19患者病情風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的試劑盒，所述gpcr通路相關(guān)基因?yàn)閔aao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測(cè)試劑在制備試劑盒中的應(yīng)用，其特征在于，所述病情風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選自下列中任一種或幾種：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測(cè)試劑在制備試劑盒中的應(yīng)用，其特征在于，評(píng)估covid-19患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)選自下列中任一種或幾種：
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測(cè)試劑在制備試劑盒中的應(yīng)用，其特征在于，所述檢測(cè)試劑檢測(cè)的樣品為covid-19患者離體樣品。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測(cè)試劑在制備試劑盒中的應(yīng)用，其特征在于，所述離體樣品為血液、血漿、血清、血細(xì)胞中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測(cè)試劑在制備試劑盒中的應(yīng)用，其特征在于，通過haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因的表達(dá)量值計(jì)算得到風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測(cè)試劑在制備試劑盒中的應(yīng)用，其特征在于，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分計(jì)算公式為：
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測(cè)試劑在制備試劑盒中的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑盒含有檢測(cè)haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因表達(dá)量的試劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述gpcr通路相關(guān)基因的檢測(cè)試劑在制備試劑盒中的應(yīng)用，其特征在于，檢測(cè)haao基因、ifi27基因、tnfrsf8基因、gldn基因和pcolce2基因表達(dá)量的方法選自rt-pcr、實(shí)時(shí)熒光定量pcr、基因探針技術(shù)、基因芯片技術(shù)、基因測(cè)序技術(shù)的一種。